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书名:肺炎支原体肺炎pdf/doc/txt格式电子书下载

推荐语:

作者:潘长旺,陈成水等编

出版社:人民卫生出版社

出版时间:2014-08-01

书籍编号:30453534

ISBN:9787117193580

正文语种:中文

字数:122879

版次:

所属分类:科学新知-医学

全书内容:

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前言

肺炎支原体是社区获得性肺炎的重要病原体,是一种无细胞膜、介于细菌与病毒之间的最小原核细胞型微生物,主要经呼吸道传播,也可经血行播散至全身各组织器官。国际上对肺炎支原体的研究已有很长历史。早在1938年,人们即发现临床上某些肺炎患者的临床表现与细菌性肺炎十分相似,但却对常用的抗生素不敏感,因此将其称之为非典型肺炎。由于肺炎支原体无细胞壁、形态多样,且体积微小,可通过除菌滤器,长期以来并未分离得到确切的病原体。直至20世纪60年代,随着检测技术的提高与电镜技术的高速发展,人们才逐渐认识到其形态特征,并通过组织培养、动物及人体试验等证实可致肺炎,从而最终将其命名为肺炎支原体。

肺炎支原体肺炎占肺炎总数的10%~20%,在密集居民中可达50%。由于儿童机体免疫力较弱,以往报道多以小儿感染居多。近年来,随着生活节奏的加快、生活压力的加大、大气污染的日益严重以及抗生素的滥用,肺炎支原体肺炎的发病人数逐年增多,发病人群也不仅仅见于儿童和青少年,也常见于老年人和免疫功能低下的患者。肺炎支原体肺炎的主要症状为持续性高热和刺激性干咳,影像学表现呈多样性。除引起呼吸道疾病外,由于持续、低水平或反复肺炎支原体感染,加之神经系统、心脏、消化道、肌肉、骨骼、泌尿和血液系统及皮肤等肺外肺炎支原体感染症状轻重不一,增加了肺炎支原体肺炎的诊治难度,如并发肺炎支原体脑炎时,死亡率可高达10%。然而,由于肺炎支原体肺炎的临床症状常与X线、CT表现不相符,极易被误诊为其他肺部炎症而延误治疗,给诊断和治疗带来困难。同时,鉴于肺炎支原体肺炎对β-内酰胺类抗生素和磺胺类药物无效,一旦误诊或漏诊,则造成治疗失败。

然而,与肺炎支原体肺炎发病率逐渐增高相反,人们对该病的认识却十分有限。在此背景下,我们收集国内外相关资料,邀请有关专家,组织编写了这本专著。编者中既有在临床一线工作的医务工作者,也有长期从事肺炎支原体研究的科研人员。本书从肺炎支原体肺炎目前的流行情况、肺炎支原体的致病与致病机制、抗支原体药物及耐药性、肺炎支原体肺炎临床表现、病理学与影像学特征、肺炎支原体实验室检查、诊断与鉴别诊断、治疗与预后、流行病学与预防等十个方面进行了系统的描述。因此,本书既可告诉普通百姓“什么是肺炎支原体?肺炎支原体肺炎有什么危害?如何预防肺炎支原体感染?”等问题,也可作为一本专业的参考手册,指导临床医护人员及时地诊断、治疗该病。

本书由22位编者共同完成,为使全书文笔流畅连贯,我们在汇总时,对全部文字和图表进行了认真修正和统一处理。但书中的错误和缺点仍在所难免,恳请读者指正。

本书的编写得到了浙江省科学技术厅社会发展项目(2011C13040)资助,在此一并表示衷心的感谢。

潘长旺 陈成水


2014年4月于温州医科大学

第一章 绪  论

第一节 概  述

支原体(mycoplasma)又称霉形体,是目前发现的最小原核细胞型微生物。支原体无细胞壁、形态多样,可通过除菌滤器,且能在无生命培养基中生长繁殖。由于他们能形成有分支的长丝,故称之为支原体。支原体归属于柔膜体纲、支原体目。支原体目下再分支原体科、无胆甾原体科、螺原体科。支原体科又分为支原体属和脲原体属。

支原体在自然界中广泛分布,迄今已分离到150余种,主要包括动物致病性支原体,如肺支原体、猪肺炎支原体、滑膜支原体、丝状支原体、运动支原体、鸡毒支原体、山羊支原体;植物致病性支原体如植原体;非致病性支原体如花中间支原体、嗜酸热原体、火山热原体;而对人已明确有致病作用的支原体,即人类致病性支原体有生殖支原体、肺炎支原体、解脲支原体、穿透支原体。其中能引起人呼吸道感染的支原体称为肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)。

国际上对肺炎支原体的研究已经有近50年的历史。早在1938年,Reimann在美国费城某医院见到7名患肺炎的病例,其临床表现及体征都非常特殊,区别于一般临床上所见的细菌性肺炎,对常用的抗生素不敏感,但临床表现与病程却类似,因此称之为非典型肺炎。后来,Eaton等将1名非典型肺炎患者的呼吸道分泌物接种棉鼠、地鼠后也可引起肺炎,并发现其能通过滤菌器,疑为病毒,称为Eaton因子。1943年,Peterson发现这类肺炎患者血清中存在着冷凝素,冷凝集试验阳性者服用四环素后可使病程缩短,阴性者治疗效果不明显,遂将冷凝集素的存在与否作为此肺炎的分类指标。1957年,Liu用间接免疫荧光法显示出这种病原体定位在感染的鸡胚肺及支气管上皮细胞表面。用此病原体作抗原,以间接免疫荧光法检测21例被感染志愿者的双份血清,19例出现4倍以上升高的抗体滴度,进一步阐明了该病原体与非典型肺炎的因果关系。直到20世纪60年代初,Marmion及Goodburn等用姬姆萨染色发现出现免疫荧光部位有一种小的球杆状体,与类胸膜肺炎微生物(PPLO)形态相似,提出Eaton因子是支原体。同年Channock等在组织培养中分离出此病原体,又通过动物及人体试验,确定它是非典型肺炎的病原,命名为肺炎支原体。

肺炎支原体是社区获得性肺炎 (community-acquired pneumonia,CAP)的主要病原体,由其感染引起的肺炎称为肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)。MPP的感染广泛存在于世界各地,可引起地区性流行。

肺炎支原体的培养难度大,且生长缓慢,对临床诊断帮助不大。过去主要靠血清学方法,近年来随着分子生物学技术的发展,利用PCR、单克隆抗体、基因探针等技术开展抗原及抗原成分的快速诊断,为临床诊治起到了很好的指导作用。由于肺炎支原体肺炎的发病机制目前尚未完全清楚,对肺炎支原体肺炎进行快速、简易可靠的诊断,并为患者提供有针对性的廉价的药物治疗是目前亟待解决的问题。

第二节 肺炎支原体感染

肺炎支原体肺炎(MPP)是由肺炎支原体引起的以间质病变为主的急性肺部感染,由于此类肺炎在临床表现上与肺炎链球菌等常见细菌引起的肺炎有明显区别,且β-内酰胺类抗生素和磺胺类药物等治疗无效,因此临床上又将其与嗜肺军团菌、肺炎衣原体及立克次体等其他非典型病原体引起的肺炎统称为“原发性非典型肺炎”。

肺炎支原体肺炎广泛存在于全球范围内,多为散发病例,约3~6年发生一次地区性流行,流行时间可长达1年,流行年份的发病率可达到非流行年份的数倍,容易在学校、幼儿园及军队等人员比较密集的环境中集中发病。其潜伏期为1~3周。发病形式多样,多数患者仅以低热、疲乏为主,部分患者可出现突发高热并伴有明显的头痛、肌痛及恶心等全身中毒症状。呼吸道症状以干咳为主,常持续4周以上,多伴有明显的咽痛,偶有胸痛、痰中带血。阳性体征以显著的眼部充血和耳鼓膜充血较多见,少数患者可有颈部淋巴结肿大。肺部常无阳性体征,少数患者可闻及干湿性啰音。外周血白细胞总数和中性粒细胞比例一般正常,少数患者可升高。肺部阳性体征少而影像学表现明显是支原体肺炎的一个重要特点,病变多为边缘模糊、密度较低的云雾样片状浸润影,从肺门向外周肺野放射,肺实质受累时可呈大片实变影。部分病例表现为段性分布或双肺弥漫分布的网状及结节状间质浸润影。胸腔积液少见。与普通细菌性肺炎相比,支原体肺炎累及上肺或同时累及双肺者更多,且吸收较慢,即使经过有效治疗,也需要2~3周才能吸收,部分患者甚至延迟至4~6周才能完全吸收。

血清特异性抗体检测仍然是目前诊断肺炎支原体肺炎的主要手段。颗粒凝集试验和补体结合试验是检测肺炎支原体血清特异性抗体的传统方法,但无法区分IgG和IgM。酶免疫测定试验或免疫荧光法可以分别检测肺炎支原体特异性IgG和IgM,对早期诊断更有价值,但在部分反复发生肺炎支原体感染的成年患者中,特异性IgM可能持续阴性。因此,即使肺炎支原体特异性IgM多次阴性,也不能排除存在肺炎支原体急性感染的可能性。无论采用何种检测方法,急性期及恢复期的双份血清标本中,肺炎支原体特异性抗体滴度呈4倍或4倍以上增高或减低时,均可确诊为肺炎支原体感染,这是目前国际上公认的标准。此外,颗粒凝集试验特异性抗体滴度≥1160,或补体结合试验特异性抗体滴度≥164,或特异性IgM阳性,也可作为诊断肺炎支原体近期感染或急性感染的依据。

大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类药物、多西环素及米诺环素等四环素类抗生素是治疗肺炎支原体的常用药物。抗感染治疗的疗程通常需要10~14天,部分病例的疗程可延长至3周左右,但不宜将肺部阴影完全吸收作为停用抗菌药物的指征。在上述三类抗菌药物中,氟喹诺酮类药物可能对骨骼发育产生不良影响,一般情况下应避免用于18岁以下未成年人。四环素类药物可引起牙齿黄染及牙釉质发育不良,也不宜用于8岁以下患儿。因此,大环内酯类抗生素可作为治疗儿童肺炎支原体肺炎的首选药物,其中阿奇霉素及克拉霉素等新型大环内酯类具有半衰期长、用药次数少、胃肠道反应轻、生物利用度高和细胞内药物浓度高等特点。同时,在患者的依从性和耐受性方面比红霉素更好,临床应用更有优势。然而近年来,肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药问题开始引起人们的关注。在日本、法国及德国,肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药率分别达到了30.6%、9.8%和3.0%,而在我国北京,肺炎支原体对红霉素的耐药率高达69%。与大环内酯类抗生素日益严峻的耐药形势相比,氟喹诺酮类药物和四环素类抗生素依然对肺炎支原体保持了良好的体外抗菌活性。迄今为止,在国内外现有的临床研究中,尚未发现对这两类抗菌药物耐药的肺炎支原体菌株。根据现有的研究结果,建议在临床工作中,对于大环内酯类抗生素治疗72小时仍无明显改善的成人肺炎支原体肺炎患者,应考虑大环内酯类抗生素耐药菌株感染的可能,若无明确禁忌证,可换用呼吸喹诺酮类药物或四环素类抗生素。

肺炎支原体(MP)主要感染呼吸道,除引起肺炎外,还可引起上呼吸道感染,如咽炎、气管炎、支气管炎等。根据病变部位不同,其临床表现各异。MP感染轻者无任何症状,一般表现为头痛、发热、咳嗽等症状,3%~10%会进展为肺炎。此外,MP感染不仅可引起呼吸道感染,也可引起肺外其他器官病变。神经系统可累及大脑、小脑、脑膜、脑血管、脑干、颅神经、脊髓、神经根、周围神经等,表现为脑膜脑炎、急性播散性脑脊髓膜炎、横断性脊髓炎、无菌性脑膜炎、周围神经炎、吉兰-巴雷综合征、脑梗死、Reye综合征等。泌尿系统疾病中,最常见的为急性肾小球肾炎综合征,类似链球菌感染后急性肾小球肾炎。心血管系统包括引起心肌炎和心包炎,甚至心功能衰竭。血液系统疾病则以溶血性贫血多见,也可引起血小板减少、粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血异常,出现脑、肢体动脉栓塞及DIC。其他临床表现包括皮疹,多见斑丘疹和疱疹;关节肌肉病变,多表现为非特异性肌痛,常见为腓肠肌痛,关节炎主要累及大中关节。

第三节 肺炎支原体病研究进展及发展方向

近20年来,生物化学、遗传学、细胞生物学、分子生物学等学科的发展,电子显微镜、细胞培养、组织化学、标记技术、电子计算机、分子生物学技术等极大地促进了肺炎支原体学的发展,但尚有诸多方面问题有待进一步的研究和探索。根据我国目前情况,应在以下几方面加强研究。

(一) 致病机制研究

通过开展肺炎支原体基因结构和功能的研究,将逐步揭示肺炎支原体的致病基因与致病相关基因。支原体致病机制与其黏附、直接侵入及毒性损失、体液及细胞免疫、细胞因子的作用有关,现已深入认识到分子水平:对其毒素、侵袭性蛋白、黏附素等致病物质,肺炎支原体的结构蛋白和非结构蛋白的结构和功能,但肺炎支原体进入到宿主细胞的基因调控、肺炎支原体与宿主细胞间相互关系等仍需进一步研究。

(二) 诊断方法及技术的建立

目前,国内外采用的肺炎支原体感染的诊断方法包括肺炎支原体培养法、血清学抗体检测法、抗原检测法和核酸检测法等。肺炎支原体培养的分离培养和鉴定可客观反映感染的存在,至今仍是支原体鉴定的金标准,并用于验证其他方法的检测结果,但对培养条件要求苛刻生长缓慢,用于临床诊断治疗的指导意义不大,也不易于推广。血清抗体检测方法比病原分离更为实用,最主要的检测法是MP-IgM的测定。核酸检测技术(PCR)具有高度特异性和敏感性,可以检测早期的感染,近几年出现的实时PCR技术也应用于肺炎支原体感染的诊断,是目前公认的准确性和重复性最好的核酸分子技术。

(三) 新型药物研究与研发

目前,治疗支原体肺炎主要使用阿奇霉素等大环内酯类抗生素。大环内酯类抗生素对支原体肺炎有一定的疗效,但毒副作用十分明显,服药后患者胃肠反应强烈,恶心呕吐情况经常发生;长期使用,对病人的肝肾损伤也较大。静脉注射阿奇霉素等红霉素类药物易引起血管痛,严重者可引发静脉炎。特别对于正处在生长发育期的儿童,由于其身体各项功能发育尚未完全,此类药物的毒副作用更大。同时,红霉素类药物易使患者产生耐药性。故研发治疗肺炎支原体肺炎新药是当务之急。近期,中药对治疗肺炎支原体肺炎取得了一定的成效。由黑龙江省中医研究院研制并应用于临床的抗支原体微丸根据中医理论由黄芩、百部、白前、紫苑等中药组成,在临床应用中发现其治愈率和总有效率均高于阿奇霉素近十个百分点,具有非常好的治疗效果。由山东医药大学从古方贝母瓜蒌散(黄芩、瓜蒌、黄连、浙贝母、赤芍、百部、甘草)的基础上化裁而来的支原体颗粒小儿肺炎支原体感染具有可靠、良好的治疗作用,该药能够显著地清除肺炎支原体,有显著的抗病原微生物作用;也有研究发现,中西医结合(阿奇霉素+麻杏石甘汤)治疗小儿早期肺炎支原体感染疗效明显优于单纯西医(阿奇霉素)治疗。

但是,现阶段部分中药的药理作用还不清楚,对于肺炎支原体引起的肺炎,中药中的化学成分是否起到与抗生素一样的作用,是否也会抑制支原体的蛋白质合成还有待进一步的研究。

(四) 疫苗研究

免疫治疗主要有特异性免疫防治和非特异性免疫防治两种。肺炎支原体感染后,会产生特异性的IgM、IgG、IgA等抗体,对肺炎支原体的再繁殖及感染有一定的保护作用,故而可以通过疫苗来减少或防止肺炎支原体的感染。现肺炎支原体疫苗已在动物上取得一定成果,比如国际上广泛使用的美国辉瑞动物保健品公司采用佐剂Amphigen制备的“瑞倍适”灭活疫苗。但在人类肺炎支原体疫苗尚未取得显著成果。Yayoshi等用国际标准株FH-P24和它的分裂株P24-S1、P24-S11作为活疫苗经鼻顺次免疫BALB/C小鼠,发现FH-P24株免疫效果相对较好,但其安全性需进一步研究。Jensen等报道将灭活肺炎支原体疫苗在人体中应用,发现有90%产生保护性抗体,但临床经验证明,即使血清中有了保护性抗体,预防发病的保护力并不大。且在未产生保护性抗体的人群中,感染后的症状比未用疫苗者反而更严重。因此,减毒活疫苗的安全性有待进一步提高。现阶段,人们又致力于将P1蛋白作为疫苗的研究。虽然,关于是否能找到一种保护性强同时安全性高的疫苗目前尚未无定论,但从抗体角度而言,利用抗P1抗体来阻止肺炎支原体的黏附作用,从而减轻支原体的致病性的特点,预防接种,从而降低肺炎支原体的感染率在理论上是可行的,但需要通过严格的实验来验证。

非特异性的免疫防治主要有免疫抑制剂和免疫调节剂。近年来细胞因子的研制及应用成为研究的热点。但细胞因子在肺炎支原体感染时的变化尚未有统一结论。肺炎支原体感染时,有多种细胞因子产生变化。并且由于动物模型的不同, 取标本时间的差异,结论也不一致。同时各种细胞因子的产生情况大多呈曲线分布,说明机体自身的免疫状况也起了很大作用。单纯地补充或阻断某种细胞因子都会干扰机体自身的免疫反应,可能造成更大的损伤。因此,对于肺炎支原体感染,细胞因子能否应用及如何应用还有待进一步研究。

肺炎支原体感染尤其对儿童的身心造成严重损害,故发展高效的灭活疫苗和相应的免疫增效佐剂及加大对基因工程疫苗的研究力度,进一步研制高效实用的基因工程疫苗亦是今后工作的一个重要方向。

(五) 肺炎支原体与肺癌

目前,肺癌已成为我国常见肿瘤之一,临床上经常可以发现有些肺癌患者咳嗽、咳痰等呼吸道症状加重并有发热等,但是痰细菌培养阴性,除了考虑原发病的加重,尚需考虑肺炎支原体等其他非细菌性微生物感染。有实验证明,肺癌患者本身存在免疫功能紊乱、低下,加之放疗、化疗对机体防御机能的影响,使肺癌患者成为肺炎支原体的易感人群。及早正确诊断肺炎支原体感染并应用有效的抗生素如阿奇霉素药物显得尤为重要。在诊断未明确之前,在治疗上可应用对细菌感染及肺炎支原体感染均有效的抗生素。

(杨芳芳 王梦怡 陈成水)

第二章 病原与免疫学

第一节 病 原 学

一、 形态与生理学特征

(一) 基本形态与染色性

肺炎支原体具有支原体属的共同特征如:①高度多形性;②可通过0.45μm或0.22μm微孔滤膜;③缺乏细胞壁,在固体培养基上有形成油煎蛋菌落的倾向;④基因组较小,富含A-T。在电镜下观察肺炎支原体,其基本形态为球形、双球形及丝状。有时呈杆状、环形、哑铃状、念珠状等不规则形态。球形肺炎支原体大小为50~700nm,丝状大小为(100~400) nm ×(50~100)μm。在液体培养基中,MP可进行滑行运动,在固体培养基表层生长,呈细颗粒状,无尾部。肺炎支原体初次分离株不出现透明边缘区,呈圆形、圆屋顶状或颗粒状,反复传代可成“油煎蛋状”(图2-1)。

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图2-1 肺炎支原体菌落

A.原代菌落;B.传代“油煎蛋”菌落

由于MP无细胞壁,因此Gram染色为阴性,但不易着色;Giemsa染色时间约需15分钟,呈淡紫色;菌落用Dienes染色成蓝色,不易褪色,而细菌(除嗜血杆菌外)一般不易着色,可达到鉴别MP的作用。

(二) 超微结构特征

肺炎支原体的超微结构简单,无细胞壁,菌体最外层为细胞膜,由蛋白质与脂质组成“三明治”结构,即内、外二层主要是蛋白质,中间层为脂质。细胞膜中胆固醇含量较多,约占36%,对保持细胞膜的完整性具有一定作用。胞质内含核糖体颗粒、双链DNA及质粒或转座子。电子显微镜下观察,可见肺炎支原体的一端有一种特殊的末端结构(terminal structure)(图2-2),能使支原体黏附于呼吸道黏膜上皮细胞表面,与其在黏膜上的定植和致病有关。另有报道,MP细胞膜外具有荚膜样物质,但尚无定论。

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图2-2 扫描电镜观察肺炎支原体呈短细丝状,可见细胞尖端结构

(三) 生长与培养特性

肺炎支原体生长比一般支原体慢,1~6小时分裂一代。因此,标本接种后一周内基本很少能看到菌落形成,有时需要3周才形成肉眼可见的菌落形态。 但反复传代后生长加快,对数生长期细胞数可达107CFU/ml。液体培养物在相差显微镜下为球形或长丝状,以滑行方式运动,液体不易混浊,有时可见丝状或小球颗粒黏附于容器表面;在固体琼脂培养基上孵育的典型菌落呈荷包蛋样,但又区别于一般支原体,呈圆形、中间隆起、有颗粒,如杨梅状,直径20~500μm;半固体培养基中呈现细小菌落,肉眼可见。

MP基因组小,生活合成能力有限,在自然界不能自由生存,需由其寄生的宿主提供多种营养物质才能繁殖。支原体的营养要求比一般细菌高,其生长需要胆固醇。常用的培养基是以牛心消化液为基础的,加入10%~20%人或动物血清及新鲜酵母浸液制成的液体或固体培养基。MP在有氧条件下也能生长,在含5%CO2中生长最好,最适pH为7.5~8.0,低于7.0则死亡。

(四) 生化反应与抵抗力

MP菌落能吸附豚鼠红细胞、产生溶血素,能迅速而完全地溶解哺乳动物红细胞。MP生长时能分解葡萄糖产酸,使培养基出现酸性颜色变化,pH下降,故在MP培养基中加入葡萄糖及酚红作为指示剂来观察其生长情况。MP不能利用精氨酸和尿素,可还原亚甲蓝,还原无色的氯化三苯基四氮唑(TTC)成粉红色化合物。上述生化反应特点都可用于肺炎支原体的鉴定指标。

由于缺乏细胞壁,MP对理化因素的抵抗力较细菌弱,对干燥剂敏感。对常用消毒剂敏感,对醋酸铊、亚甲蓝和青霉素的抵抗力较细菌强。因此,在分离培养时,加入此类药物可防止杂菌的生长。对干扰蛋白质合成及作用于胆固醇的抗菌药敏感,对干扰细胞壁合成的抗生素耐药。耐冷,-70℃或液氮可长期保存菌株,在4℃则保存时间不宜超过3天。

第二节 免 疫 学

一、 抗原结构与变异

MP缺乏细胞壁,主要抗原物质存在于细胞膜。细胞膜由厚度为7.5~10nm的三层结构组成,内、外两层为蛋白质,中层系脂质,脂质包括糖脂和脂多糖,MP的抗原成分主要为蛋白质以及脂质中的糖脂(图2-3)。

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图2-3 MP黏附细胞器模式图

(一) P1蛋白

糖脂为含有1~5个糖基的糖基酰甘油二酯(glycosyldiglycerides),它能刺激机体产生补体结合抗体和代谢抑制抗体。MP尖端特殊结构黏附于宿主细胞部位有一个对胰酶敏感的膜表面蛋白质,具有抗原性及免疫原性,对黏附及致病起重要作用,命名为P1蛋白质,分子量为170kD(160~190kD),它簇集于肺炎支原体尖端特殊结构,也有少量散布于细胞膜其他部位,是MP的主要黏附蛋白,也是主要免疫原。所有的MP株都有P1蛋白。抗P1抗体在MP感染后的急性期、恢复期及感染5个月后的患者血清中均能被检出。Jacobs等早已证实,P1蛋白特异性的B细胞表位是从N端开始第845位起的一个8肽:S-G-SR-S-F-L-P,特异性的T细胞表位是一个由51个氨基酸(从N端开始第821~871位)组成的区域,说明P1蛋白能够刺激机体发生强烈的细胞免疫和体液免疫反应。目前,国内外很多学者通过对MP 3′端的P1黏附蛋白基因片段进行基因克隆、重组表达、蛋白纯化和表达产物的免疫性分析等一系列分子生物学方法研究,为临床诊断试剂和疫苗的研制打下了很好的基础。

(二) P30黏附因子相关蛋白

简称P30蛋白,是一种跨膜蛋白,相对分子量为30kDa。资料显示,P1和P30两种蛋白羧基段的氨基酸序列同源性高达55%以上,加上两者在顶端结构上位置毗邻,因此其功能也有相似和协同作用。研究显示,P30可能参与了P1与受体的结合。当P30消失或其羧基末端被酶切后,MP的黏附功能完全丧失,游走能力降低,形态结构可出现明显的改变。有实验显示,P30 与P1所形成的复合物为受体识别所必需,可使MP有效黏附于宿主细胞。有学者认为,P30与P1可能与MP感染后引起的免疫应答有关。

(三) 高相对分子质量蛋白(HMW)

用Triton X-100处理肺炎支原体细胞后,尚存在一些尚未定义的结构蛋白复合物。研究认为,这些蛋白参与或协助维持MP顶端结构的完整性和稳定性,是P1等黏附蛋白聚集于顶端结构的支架,在MP吸附宿主细胞的过程中起辅助作用。目前已知的HMW蛋白有5种,研究得较多的是HMW1~3。

(四) 其他黏附蛋白(P90、P40和P65)

P90与P40蛋白在MP黏附细胞器中的作用主要是将P1蛋白锚定在黏附细胞器的细胞骨架中,并使聚集在黏附细胞器中的P1蛋白能稳定地发挥其黏附功能。P65在MP的黏附细胞器中主要是作为其他黏附辅助蛋白的作用靶点。

(五) 抗原变异

研究发现P1的氨基酸序列经常发生改变,构成了MP抗原的多态性。根据MP菌株的P1基因序列变化,应用DNA指纹图谱分析、核酸印记杂交分析及P1基因的PCR产物限制性内切酶片段长度多态性分析(RFLP)可将MP分为Ⅰ型和Ⅱ型,而同一型中又可以分为不同亚型。有学者根据P1基因的RFLP分析将MP区分为8个亚型,其中Ⅰ型菌株分5个亚型,Ⅱ型菌株分3个亚型。在P1结构基因中存在一些重复序列,当重复序列与MP染色体中的其他位点上的同源序列重组时,可能引起P1基因的变异,进而导致抗原性的变异。正是由于P1基因的多态性,使得表达出来的MP黏附素具有不同的结构和功能,从而可能逃避宿主的特异性免疫应答。

第三章 肺炎支原体的致病与致病机制

第一节 肺炎支原体的致病性

一、 肺炎支原体的毒力

毒力表示病菌致病能力的强弱,是菌体对宿主体表的吸附、向体内侵入、在体内定居及生长和繁殖、向周围组织的扩展蔓延、对宿主防御功能的抵抗以及产生损害宿主的毒素等一系列能力的总和。肺炎支原体的毒力具体是指肺炎支原体的表面结构、荚膜和侵袭性酶等。

(一) 肺炎支原体的表面结构

肺炎支原体末端的黏附细胞器是肺炎支原体黏附、定植并在宿主细胞膜上滑行运动的基础,是肺炎支原体致病的主要原因。缺乏

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